Highschool of the Dead е създаден в днешна Япония, започвайки, когато планетата е поразена с фатална пандемия, която превръща хората в зомбита, евфемично наричани от основните герои като „Те“ (?? Yatsura?).
Сюжетът проследява редица ученици в гимназията (както и медицинската сестра), докато се справят с помощта на световно катастрофално събитие, наречено „Избухване“. Те също така трябва да се изправят пред по-нататъшните рискове от социално падение, от вида на опасните оцелели и потенциалното разпадане на техните специфични морални кодекси, тъй като актьорите се опитват да оцелеят зомби апокалипсиса. Започвайки от ХС, учениците бягат в града на мястото, където трябва да се справят с неговите ученици и опетнен учител. Те получават куче, както и малко момиче, и правят оценка за оцелелите в къщите си. След това най-накрая стигат до начално училище, което се твърди, че е защитена зона, минават през полицейско управление и за последно в търговски център.
